Muzeum regionalny w Mohylewie pojawił się 1 stycznia 1951 roku. Muzeum powstał w miejscu spalonych podczas obrony Mohylewa muzeum historycznego przy ul. Leninskiej i jego oddziału na ul. Wileńskiej. Przez 10 lat muzeum przenosi się do własnego trzypiętrowy budynek.

W ostatnim czasie w muzeum znajduje się ponad 300 tys. jednostek zabytków historii i kultury. To materiały archeologiczne na terenie Mohylewszczyzny, kolekcje monet i skarbów Wielkiego księstwa Litewskiego, Rzeczpospolitej, państwa Rosyjskiego, krzyże, ikony, malarstwo, przedmioty codziennego użytku 19-20 w., zbiory etnograficzne, pamiątki wojskowe, duży dokumentalny fundacji.
Obecnie  muzeum posiada dwa oddziały: muzeum etnograficzne, były – dekabrystów i muzeum otwartego przechowywania funduszy.